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Explorer und Pathfinder Studie

Blueprint Medicines

Blueprint Medicines gab am 22.09.2020 positive Ergebnisse aus EXPLORER- und PATHFINDER-Studien mit AYVAKIT (Avapritinib) bei Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose bekannt.

— 76% bestätigten die ORR im EXPLORER, mit einer mittleren Dauer der Reaktion von 38,3 Monaten —

— 75% bestätigte ORR in PATHFINDER, wobei der Median der Antwortdauer nicht erreicht wurde —

— Sicherheitsprofil von AYVAKIT bei 200 mg QD-Dosis bei fortgeschrittener SM verstärkt —

— Plan, im vierten Quartal 2020 bei der FDA einen ergänzenden Antrag auf ein neues Medikament für fortgeschrittenen SM einzureichen —

In Übereinstimmung mit den bereits früher berichteten Ergebnissen der EXPLORER-Studie zeigten die Registrierungsdaten für AYVAKIT eine tiefgreifende Verringerung der Belastung der Mastzellen, hohe Gesamtansprech- und vollständige Remissionsraten sowie einen dauerhaften klinischen Nutzen, einschließlich einer verlängerten medianen Gesamtüberlebenszeit (OS)……

Top-line EXPLORER- und PATHFINDER-Versuchsdaten

In beiden Studien konnten 85 Patienten nach den modifizierten IWG-MRT-ECNM-Kriterien (IWG-Kriterien) auf ein Ansprechen ausgewertet werden, darunter 44 Patienten, die mit einer Anfangsdosis von 200 mg QD behandelt wurden. Die Topline-Ergebnisse werden zum Stichtag 27. Mai 2020 in der EXPLORER-Studie und zum Stichtag 23. Juni 2020 in der PATHFINDER-Studie berichtet, wobei die Beurteilung des Ansprechens pro zentraler Überprüfung im September 2020 abgeschlossen wurde. Endpunkte für die Registrierung sind die Gesamtansprechrate (ORR) und die Dauer des Ansprechens (DOR), basierend auf der zentralen Überprüfung. ORR wurde definiert als vollständige Remission mit vollständiger oder teilweiser Erholung der peripheren Blutbilder (CR/CRh), Teilremission oder klinische Verbesserung. Alle berichteten klinischen Reaktionen wurden bestätigt.

In der EXPLORER-Studie waren 53 Patienten ansprechbar, mit einem medianen Follow-up von 27,3 Monaten. In der EXPLORER-Studie betrug die ORR 76 Prozent (95% CI: 62%, 86%), und 36 Prozent der Patienten hatten ein CR/CRh. Die mediane DOR betrug 38,3 Monate (95% CI: 21,7 Monate, nicht schätzbar). Der Median der OS war nicht schätzbar (95% CI: 46,9 Monate, nicht schätzbar).

In einer vorab spezifizierten Zwischenanalyse aus der PATHFINDER-Studie waren 32 Patienten ansprechbar, mit einem medianen Follow-up von 10,4 Monaten. Die ORR betrug 75 Prozent (95% CI: 57%, 89%), und 19 Prozent der Patienten hatten eine CR/CRh. Darüber hinaus zeigten die Daten, dass sich die Antworten im Laufe der Zeit weiter vertiefen, und zwar mit einer Rate, die mit der EXPLORER-Studie übereinstimmt. Der Median der DOR war nicht schätzbar (95% CI: nicht schätzbar, nicht schätzbar), und die OS wurde aufgrund der Länge der Zeit, in der Patienten in die PATHFINDER-Studie aufgenommen wurden, nicht bewertet. Die Topline-Ergebnisse der PATHFINDER-Studie basierten auf einer vorab geplanten Analyse zur Beurteilung der Überlegenheit von AYVAKIT gegenüber den zuvor für den Multi-Kinase-Inhibitor Midostaurin berichteten ORR pro IWG-Kriterien. Die Zwischenanalyse erreichte ihren primären Endpunkt mit einem p-Wert von p=0,000000000016.

In einer gepoolten Wirksamkeitsanalyse aus der 200-mg-QD-Dosisgruppe waren 44 Patienten ansprechbar, mit einem medianen Follow-up von 10,4 Monaten. In dieser Gruppe betrug die ORR 68 Prozent, und 18 Prozent der Patienten hatten eine CR/CRh.

Die Sicherheitsdaten stimmten mit den zuvor berichteten Ergebnissen überein, und es wurden keine neuen Signale beobachtet. AYVAKIT wurde im Allgemeinen gut vertragen, wobei die meisten unerwünschten Ereignisse (UE) als Grad 1 oder 2 gemeldet wurden. In den EXPLORER- und PATHFINDER-Studien zeigte AYVAKIT bei einer Anfangsdosis von 200 mg QD im Vergleich zu allen Dosen eine verbesserte Verträglichkeit. In beiden Studien brachen 8,1 Prozent der Patienten AYVAKIT wegen behandlungsbedingter Nebenwirkungen ab.

Zuvor berichtete Ergebnisse aus der EXPLORER-Studie zeigten, dass eine bereits bestehende schwere Thrombozytopenie, die bei etwa 10 bis 15 Prozent der fortgeschrittenen SM-Patienten nach Schätzungen von Blueprint Medicines auftritt, und Startdosen von 300 mg QD oder höher Risikofaktoren für intrakranielle Blutungen (ICB) waren. Auf der Grundlage dieser Daten implementierte Blueprint Medicines in den EXPLORER- und PATHFINDER-Studien Richtlinien für das Behandlungsmanagement, einschließlich Ausschlusskriterien für bereits bestehende schwere Thrombozytopenie, routinemäßige Thrombozytenüberwachung und Dosisunterbrechungsrichtlinien für emergente schwere Thrombozytopenie. Bei 76 Patienten aus den EXPLORER- und PATHFINDER-Studien ohne bereits bestehende schwere Thrombozytopenie, die mit der 200-mg-QD-Dosis behandelt wurden, traten bei zwei Patienten (2,6 Prozent) ICB-Ereignisse auf. Beide AEs waren Grad 1 und asymptomatisch. Diese Sicherheitsdaten validieren die klinische Wirkung der Behandlungsleitlinien.

Blueprint Medicines plant, detaillierte Ergebnisse aus den EXPLORER- und PATHFINDER-Studien auf einer künftigen medizinischen Tagung vorzustellen.

Die vollständige Pressemitteilung finden Sie hier 

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